La scoperta delle sindromi PANS e PANDAS:
un’evoluzione che parte da lontano
La correlazione tra infezioni e sintomi neurologici o neuropsichiatrici è conosciuta da secoli ed è ampiamente documentata in letteratura. Un esempio emblematico è rappresentato dalla febbre reumatica.
Dalla febbre reumatica alla Corea di Sydenham
Tra le complicanze neurologiche della febbre reumatica vi è la Corea di Sydenham (SC), descritta dal medico inglese Thomas Sydenham (1624-1689), considerato l’“Ippocrate inglese” e pioniere dell’epidemiologia.
Inizialmente definita corea infantile, poi corea reumatica o minore, la SC si caratterizza per:
• contrazioni involontarie e scoordinate dei muscoli del tronco e degli arti (spesso inizialmente un solo arto),
• movimenti facciali incontrollati,
• ansia, instabilità emotiva e comportamenti inappropriati,
• possibili difficoltà di memoria e linguaggio.
Questi sintomi erano insorti dopo un’infezione da streptococco β-emolitico di gruppo A (SBEA), dopo un’infezione streptococcica e conseguenti a febbre reumatica.
Le prime correlazioni storiche
Il collegamento tra febbre reumatica e Corea di Sydenham fu ipotizzato per la prima volta nel 1780, ma venne accettato solo molto più tardi. Nel XIX secolo la comunità scientifica discusse a lungo su come classificare i movimenti della SC, confrontandoli con altri disturbi come la sindrome di Tourette.
I criteri di Jones e la diagnosi
Un punto di svolta arrivò nel 1944, quando il Dottor T. Duckett Jones introdusse i criteri diagnostici della febbre reumatica, ancora oggi noti come criteri di Jones. Per facilitarne la memorizzazione venne creato l’acronimo JONES:
• Joints (artrite)
• O = cardite
• Nodules (noduli sottocutanei)
• Erythema marginatum (eritema marginato)
• Sydenham’s chorea (Corea di Sydenham)
Questi criteri furono adottati negli Stati Uniti e in molte altre parti del mondo. Tuttavia, il meccanismo della malattia rimaneva poco chiaro, rendendo complessa la diagnosi.
Il ruolo delle recidive
Nel 1931, i ricercatori Taranta e Stollerman evidenziarono che la Corea di Sydenham poteva manifestarsi con un lungo periodo di latenza dopo una faringite da streptococco di gruppo A. Inoltre, notarono che alcune recidive comparivano senza alcuna evidenza di nuova infezione.
Da queste osservazioni nacquero due ipotesi:
• alcune infezioni potevano essere troppo brevi o transitorie per essere rilevate;
• le recidive potevano essere innescate da stimoli diversi dall’infezione primaria probabilmente di tipo immunologico.
Questo percorso storico ha posto le basi per la comprensione moderna delle sindromi PANS e PANDAS, che seguono la stessa logica: una risposta autoimmune innescata da infezioni o altri fattori può colpire il sistema nervoso centrale, causando sintomi neuropsichiatrici acuti nei bambini.
IN SINTESI:
Sintomi motori e manifestazioni cliniche della Corea di Sydenham
Legame con la febbre reumatica e le infezioni streptococciche
La nascita del concetto di PANDAS e PANS
il Genio Musicale di Wolfgang Mozart: un’Analisi Neuropsichiatrica
Dalla Corea di Sydhenam alla Pandas e Pans
A partire dal 1994, l’interesse scientifico per le manifestazioni neuropsichiatriche associate alla febbre reumatica ha subito un notevole incremento.
È stato documentato che circa il 70% dei pazienti affetti da Corea di Sydenham presenta sintomi di Disturbo Ossessivo Compulsivo (DOC).
La diagnosi di Corea di Sydenham risulta più complessa a causa della minore frequenza di elevati livelli di anticorpi streptococcici in fase acuta nei pazienti con Corea di Sydenham, rispetto a quanto osservato nei pazienti con febbre reumatica acuta che presentano artrite o cardite (Ayoub e Wannamaker, 1966).
La Dott.ssa Swedo (nella foto) ha descritto casi di DOC ad esordio infantile che mostrano somiglianze con la Corea di Sydenham, in particolare per quanto riguarda l’insorgenza acuta dopo un’infezione da Streptococco beta-emolitico di gruppo A (GABHS), accompagnata da segni neurologici di natura episodica.
Questo ha portato alla coniazione del termine PANDAS, acronimo di “Pediatric Autoimmune Neuropsychiatric Disorders Associated with Streptococcal Infections” (Swedo, 1994).
Le valutazioni prospettiche condotte su bambini affetti da DOC hanno rivelato che un sottogruppo di questi pazienti presentavano un decorso atipico della sintomatologia, inoltre, mostrano un andamento recidivante-remittente della sintomatologia e una significativa comorbidità neuropsichiatrica, che include ansia da separazione, sintomi simili all’ADHD e tic motori.
Spesso, i sintomi del DOC erano preceduti da infezioni batteriche o virali, come influenza, varicella e faringite da Streptococco beta-emolitico di gruppo A, di cui quest’ultimo viene identificato come agente eziologico scatenante o trigger per la sindrome pandas.
Nel 2012 per la prima volta è stata concordata la descrizione della costellazione dei sintomi PANS come conseguenza dell’estensione dei criteri dei disturbi neuropsichiatrici autoimmuni pediatrici associati a infezioni da streptococco (PANDAS), descritti per la prima volta alla fine degli anni ’90.
Il Genio musicale di Mozart: un'analisi neuropsichiatrica
Nel contesto della ricerca neuropsichiatrica, in un articolo pubblicato nel settembre 1999 Simkin, Benjamin. “Was PANDAS Associated with Mozart’s Personality Idiosyncrasies?
” Medical Problems of Performing Artists, vol. 14, no. 3, 1999, pp. 113–16. JSTOR, http://www.jstor.org/stable/45440428
l’autore ha proposto un’interessante connessione tra la Sindrome di Tourette (ST) e le peculiarità comportamentali di Wolfgang Amadeus Mozart.
L’autore suggerisce che le idiosincrasie motorie e vocali di Mozart, insieme alla sua iperattività, possano essere interpretate attraverso il prisma di un background genetico complesso, che include non solo il suo orecchio assoluto e il suo talento musicale, ma anche un quadro sintomatologico che combina ST e disturbo da deficit di attenzione/iperattività (ADHD).
Recentemente, il concetto di disturbo neuropsichiatrico autoimmune pediatrico associato a infezione streptococcica (PANDAS) ha guadagnato attenzione come potenziale causa di sindromi infantili caratterizzate da disturbi ossessivo-compulsivi (DOC), tic motori e vocali, e iperattività motoria.
Questo fenomeno è paragonabile alla genesi autoimmune post-streptococcica di malattie come la febbre reumatica e la corea di Sydenham.
L’articolo citato si propone di raggiungere diversi obiettivi chiave:
1. Tabulazione delle Malattie Infettive: Documentare le malattie infettive che Mozart ha contratto nel corso della sua vita, con particolare attenzione alle sequele post-streptococciche.
2. Relazione tra Malattie e Comportamenti: Esplorare la connessione tra le malattie infettive di Mozart e i suoi giochi di parole, nonché le sue eccentricità comportamentali.
3. Revisione del Concetto di PANDAS: Analizzare i criteri diagnostici attuali relativi al PANDAS e la sua applicabilità nel contesto storico.
4. Ruolo della PANDAS nella Personalità di Mozart: Indagare come la PANDAS possa aver influenzato le idiosincrasie della personalità di Mozart.
Durante l’infanzia e l’adolescenza, Mozart ha documentato un totale di 18 malattie infettive, con una prevalenza di infezioni delle vie respiratorie superiori (URI) e tre sequele autoimmuni streptococciche. Nella sua giovinezza a Salisburgo ha avuto un’esposizione significativa a malattie infettive durante i viaggi con la madre. Nel suo periodo viennese, ha affrontato dieci malattie e cinque sequele streptococciche, culminando in una malattia febbrile epidemica associata a glomerulonefrite post-streptococcica.
I tratti comportamentali di Mozart, come comportamenti ossessivi, rituali e iperattività, si sono manifestati in modo significativo durante le sue tournée italiane e nei periodi di maggiore stress personale.
I picchi nei suoi giochi di parole scatologici sembrano correlarsi con l’incidenza delle sue malattie infettive, suggerendo una possibile interazione tra il suo background genetico e le influenze ambientali.
Sebbene esistano prove documentate delle malattie infettive e delle sequele autoimmuni di Mozart, l’assenza di conferme di laboratorio del XVIII secolo e l’incertezza attuale riguardo al decorso temporale della PANDAS rendono necessaria una cautela nell’interpretazione di queste correlazioni. Pertanto, la conclusione rimane provvisoria.
La comprensione delle interazioni tra infezioni streptococciche e manifestazioni neuropsichiatriche, negli anni, hanno aperto nuove strade per la ricerca e la gestione clinica di queste condizioni, sottolineando l’importanza di un approccio multidisciplinare nella diagnosi e nel trattamento.
Riferimenti Bibliografici Cosa sono Pans e Pandas
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